Главная

Пре-В-клетки

Термин пре-В-клетки относится к предшественникам В-лимфоцитов и объединяет несколько типов клеток, расположенных в эмбриональной печени и костном мозге.

Микрофотография клеток эмбриональной печени мыши

Клетки окрашивали на поверхностные иммуноглобулины козьими антителами к µ-цепям, конъюгированными с флуоресцеинизотиоцианатом,
затем осаждали центрифугированием на предметное стекло, фиксировали и окрашивали на цитоплазматические µ-цепи теми же антителами,
конъюгированными с родаминизотиоцианатом. Центральная клетка, указанная стрелкой (4), окрашивается как на поверхностные (Б),
так и на цитоплазматические (В) µ-цепи. У малой и большой пре-В-клеток, отмеченных стрелкой правее, не выявляются поверхностные детерминанты µ,
но обнаруживается типичная слабая околоядерная флуоресценция при окраске цитоплазматических µ-цепей.

Наименее зрелые пре-В-клетки не синтезируют ни тяжелых, ни легких цепей иммуноглобулинов, хотя они имеют по крайней мере один поверхностный антигенный маркер, общий с более зрелыми пре-В- клетками и В-лимфоцитами. Большие, не содержащие иммуноглобулинов пре-В-клетки делятся, образуя большие пре-В-клетки, в цитоплазме которых имеются тяжелые цепи иммуноглобулинов класса µ. Большие пре-В- клетки с фенотипом µ+ в свою очередь делятся, образуя малые пре-В-клетки, также содержащие в цитоплазме µ-цепи. Постмитотические пре-В-клетки затем приобретают способность к синтезу легких цепей, что служит признаком их превращения в малые незрелые В-клетки с расположенными на мембране молекулами иммуноглобулинов. Хотя известно, что пре-В-клетки проходят несколько циклов деления, степень клональной экспансии на стадии пре-В пока точно не определена. Перестройки генов иммуноглобулинов происходят несинхронно: вначале перестраивается ген тяжелых, а затем легких цепей. Изучение строения генов иммуноглобулинов в малигнизированных клонах пре-В-клеток показывает, что не во всех клетках этого типа осуществляется функциональная перестройка обоих генов иммуноглобулино. Непродуктивное развитие пре-В-клеток, лишенных функционально перестроенных генов тяжелых или легких цепей, по-видимому, является частым событием, но пока неизвестно, какая часть пре-В-клеток теряется на этой стадии.

Эмбриологические исследования показывают, что на стадии пре-В в печени мышиного эмбриона клетки находятся около 5 дней. Начиная с 12-го дня развития мышиного эмбриона количество пре-В-клеток увеличивается по логарифмическому закону, но вскоре после рождения рост их числа прекращается. Пре-В-клетки образуются в рыхлых скоплениях, расположенных среди более многочисленных эритроидных и миелоидных клеток в экстрасинусоидальных отделах рядом с клетками печеночной паренхимы. Превращение пре-В-клетки в незрелые В-клетки, продуцирующие IgM, начинается примерно на 17-й день эмбрионального развития мыши. Эта волна превращений пре-В-клеток в В-клетки продолжается в печени и после рождения и начинает затихать лишь через несколько дней. Похожая волна образования пре-В и В-клеток в печени человеческого эмбриона наблюдается с конца третьего по шестой месяц беременности.

Позднее в эмбриогенезе пул стволовых клеток перемещается из печени в костный мозг, где их дифференцировка в клетки крови продолжается в течение всей жизни. Дифференцировка пре-В-клеток в костном мозге происходит примерно так же, как и в эмбриональной печени; обнаруживаются лишь небольшие различия. В костном мозге клетки минуют стадию пре-В на день быстрее и экспрессируют некоторые поверхностные белки, отсутствующие у пре-В-клеток печени. К ним относится, например, дифференцировочный антиген Lyb-2 у мышей. Превращение пре-В-клеток в В-клетки в эмбриональной печени и костном мозге может усиливаться под действием разных типов вспомогательных клеток.

Copyright © 2011-2012