Главная

Раннее созревание тимуса в облученных химерах

Последующие стадии созревания тимусных лимфоцитов изучены хуже. Они исследовались только в системе, где возможно получение артефактов: в облученных химерах. Облучение летальными дозами вызывает гибель более 99,9% незрелых тимусных лимфоцитов, костномозговых клеток всех категорий, а также периферических Т- и В-лимфоцитов. Введение таким особям (лишенным Т-клеток) гемопоэтических клеток из костного мозга, эмбриональной печени и даже из желточного мешка приводит в конечном итоге к восстановлению гемопоэтической системы, в том числе и В- и Т-лимфоидных рядов. Даже при инъецировании большого количества гемопоэтических клеток, среди которых имеются заселяющие тимус пре-Т-клетки, всегда проходит 12—20 дней перед тем, как тимоциты донора начинают интенсивно делиться. Использование поверхностных маркеров при комбинациях донор-хозяин, конгенных по Thy-1, позволило показать, что развивающиеся тимоциты первоначально взаимодействуют в тимусе с двумя классами клеток костномозгового происхождения: I-А-антиген-отрицательными макрофагами и I-A-антиген-положительными интердигитальными дендритными клетками. (В тимусе взрослых необлученных особей I-A-антиген-положительные и I-A-антиген-отрицательные макрофаги располагаются на границе между корковым и мозговым веществом, а интердигитальные дендритные клетки сосредоточены в основном со стороны мозгового вещества.) Гемопоэтические предшественники Т-клеток поступают в тимус, по-видимому, из сосудов, расположенных на границе между корковым и мозговым веществом (И. Вайссман, неопубликованные наблюдения). Поступающие лимфоциты вначале обнаруживаются в ассоциации с I-A-антиген-отрицательными макрофагами, а спустя 2—3 дня — с интердигитальными дендритными клетками, а также с популяцией тимусных эпителиальных клеток-кормилиц в субкапсулярном корковом слое. Интересно, что сами неэпителиальные макрофаги и интердигитальные дендритные клетки (но не эпителиальные клетки-кормилицы или корковые дендритные клетки) происходят из костного мозга. Все три упомянутых класса комплексов лимфоцитов с нелимфоидными клетками можно выделить, обрабатывая интактный тимус коллагеназой и протеиназой с последующим избирательным осаждением этих многоклеточных комплексов (комплексов лимфоцитов с тимусными клетками-кормилицами и розеток, содержащих либо лимфоциты и макрофаги, либо лимфоциты и интердигитальные дендритные клетки) из полученной клеточной суспензии.

Copyright © 2011-2012