Главная

В-лимфоциты как вспомогательные клетки

Одна из основных теорий, объясняющих взаимодействие Т- и В-клеток, — это теория связи через антигенный мостик. Согласно этой модели, антиген вначале процессируется В-лимфоцитами, а затем презентируется специфическим к носителю хелперным Т-лимфоцитам в комплексе с 1а-молекулами В-клеток. Удивительно поэтому, что обычно, за редкими исключениями, покоящиеся В-лимфоциты оказываются чрезвычайно неэффективными антиген-презентирующими клетками при активации большинства функций Т-лимфоцитов, включая Т-хелперную активность. Недавно, впрочем, было показано, что некоторые мышиные В-лимфомы и трансформированные вирусом Эпштейна — Барр линии В-клеток человека могут презентировать антиген Т-лимфоцитам. В этих экспериментальных системах не требовалось связывания антигена с В-клетками через иммуноглобулиновый рецептор — одна В-клеточная лимфома могла презентировать Т-клеткам множество не реагирующих перекрестно антигенов. Презентация антигена и аллостимуляция, осуществляемые опухолевой В-клеточной линией, обладали теми же особенностями, что и процессы, осуществляемые обычными вспомогательными клетками типа макрофагов. Презентация антигена антиген-специфическим Т-клеткам опухолевыми клетками была рестриктирована по МНС, и ее можно было подавить, добавляя в культуру моноклональные антитела к Iа. Опухолевые клетки были способны презентировать растворимый антиген даже после кратковременной инкубации с ним, и по своей активности в пересчете на клетку они не отличались от обычных антиген-презентирующих клеток селезенки.

Когда нормальные В-лимфоциты активировали поликлональным В-клеточным митогеном, липополисахаридом (ЛПС), то через 3 суток после стимуляции они презентировали антиген так же эффективно, как и в В-лимфомы. Отсюда можно заключить, что способность В-клеток действовать как антигенпрезентирующие клетки может зависеть от стадии их дифференцировки: лимфобласты после трех дней активации липополисахаридом и В-клеточные лимфомы находятся, очевидно, как раз на этой стадии созревания. Способность В-лимфом и В-лимфобластов в отличие от покоящихся В-клеток презентировать растворимые белковые антигены может быть обусловлена тем, что эти клетки могут более эффективно связывать антиген. Не исключено, однако, что покоящиеся В-клетки не способны вырабатывать растворимый фактор, необходимый для активации Т-клеток, такой, как интерлейкин-1, а лимфобласты, находящиеся на более высокой ступени дифференцировки, очевидно, способны к синтезу необходимых лимфокинов. Возможен и третий вариант: В-лимфомы и лимфобласты в отличие от покоящихся В-клеток могут осуществлять некий важный этап в процессинге антигена. Четвертая возможность состоит в том, что активированные В-клетки в отличие от покоящихся имеют в мембране какие-то структуры, необходимые для тесного физического взаимодействия В- и Т-клеток.

Copyright © 2011-2012