Главная

Простые и комплексные аллотипы. Латентная экспрессия

Многие аллотипы различаются заменой лишь одной или нескольких аминокислот, что можно легко объяснить мутациями, приводящими к образованию аллельных вариантов данного структурного гена. Такие аллотипы называют «простыми». Небольшим количеством замен они напоминают аллельные формы многих белков, например глобиновых цепей. Причина появления «комплексных» аллотипов более сложная. Значительные отличия — более чем на 30% аминокислотных остатков — наблюдаются у аллельных вариантов цепей (т. е. аллотипов) иммуноглобулинов кролика по локусам а и b (аллотипы VH и СH). Этим они напоминают изотипы иммуноглобулинов. Трудно объяснить столь значительные различия простой дивергенцией аллелей единственного структурного гена в процессе эволюции отдельного вида животных. Появление некоторых комплексных аллотипов легче понять, исходя из предположения о тандемной дупликации набора псевдоаллельных структурных генов; возможно, гены, кодирующие некоторые или даже все известные аллотипы, имеются у каждой особи, а аллелизм обусловливается регуляторным или контрольным геном. Такая модель псевдоаллелей позволяет объяснить наличие значительной вариабельности в последовательности аминокислот, характерной для комплексных аллотипов, результатом длительной эволюции набора дуплицированных генов. Основная трудность модели заключается в том, чтобы понять кажущийся аллелизм регуляторных элементов, контролирующих экспрессию этих структурных генов. Согласно другой гипотезе, объясняющей возникновение некоторых комплексных аллотипов, их гены представляют собой единичные аллельные гены, претерпевшие значительные изменения либо в результате негомологичного кроссинговера, либо путем конверсии генов.

Ключом к решению этой проблемы могут послужить исследования «латентных» аллотипов. Последние представляют собой аллотипы, которые обнаруживаются у неиммунных кроликов в очень малых количествах и появление которых нельзя предсказать, исходя из истории данного семейства. Иногда у иммунизированных кроликов латентные аллотипы присутствуют в больших количествах. Ниже будет приведено несколько примеров. Наличие латентных аллотипов служит веским доводом в пользу того, что у всех индивидов имеются структурные гены, кодирующие несколько аллотипов одного локуса. И в этом случае логичнее всего объяснить факт существования экспрессии латентных аллотипов псевдоаллельной организацией нескольких структурных генов. Появление наряду с «обычными» аллотипами, ожидаемыми на основе известного генотипа животного, небольших количеств «неожиданных» аллотипов может быть обусловлено ошибками аллельного регуляторного механизма.

Copyright © 2011-2012