Главная

VDJ-рекомбинация Н-цепей человека

Картина рекомбинации V-D-J, полученная при изучении клонированных генов Н-цепей человека, сходна с уже описанной для мыши. Было показано, что клонированный ген μ человека содержит с 5'-стороны от кодирующей последовательности кластер генов J. В этот кластер входит шесть, по всей видимости, функционирующих J-областей, которые, с поправкой на точковые мутации, соответствуют участкам J всех Н-цепей человека с известной аминокислотной последовательностью, кроме двух. Эти две последовательности могут быть либо результатом аллельного полиморфизма, либо кодироваться до сих пор не найденными неаллельными генами J. Активные гены J человека перемежаются тремя псевдогенами, кодирующими аминокислотные последовательности, не обнаруживаемые в Н-цепях, и при этом лишенные сигнала сплайсинга РНК, находящегося на З'-конце всех активных генов J. Все гены и псевдогены J содержат сигнальные элементы рекомбинации с промежутком в «два витка», как у мыши.

Гаметные гены μ-области также были обнаружены в геноме человека. Один из гаметных генов D находится в положении, приблизительно гомологичном положению гена DQ52 мыши, т. е. с 5'-стороны от первого активного гена J человека. Этот ген D, названный у человека DHQ52, обладает замечательной гомологией со своим мышиным аналогом. Для обнаружения других генов D человека Раветч и др. и Зибенлист и др. применили подходы, аналогичные описанным выше при анализе генов D мыши. Из μ-экспрессирующих клеток больного хроническим лимфоцитарным лейкозом был клонирован рекомбинированный ген DJ, названный LR36J зонд, включающий его D- и 5'- фланкирующую области, был использован для поиска гена в фаговой библиотеке ДНК плаценты. При дальнейшем анализе и отборе полученных клонов €ыло охарактеризовано семейство из четырех гомологичных генов μ-области, занимающее участок в 33 тпн с интервалом между генами в 9 тпн. Длина кодирующих частей этих генов составила от 28 до 31 нуклеотида, что значительно больше, чем 11 нуклеотидная кодирующая часть гена DHQ52. Анализ гомологии последовательностей генов D из гаметных клонов, LR36 и из активного рекомбинанта V-D-J, названного LR35, свидетельствует о возможности рекомбинации D — D.

Copyright © 2011-2012